BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Его уникальная особенность — способность проникать через гематоэнцефалический барьер, что делает его эффективным против опухолей с метастазами в центральной нервной системе.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭнтректиниб - это ингибитор тирозинкиназы, который подавляет активность белков, связанных со слияниями генов, включая NTRK1/2/3, ROS1 и ALK, тем самым подавляя пролиферацию опухолевых клеток.
Этот препарат показан взрослым и детям в возрасте от 1 месяца и старше с солидными опухолями, которые соответствуют следующим критериям:
Диагностируется слиянием гена нейротрофической тирозинрецепторной киназы (NTRK) (за исключением известных мутаций приобретенной резистентности) с помощью хорошо зарекомендовавшего себя метода выявления;
Имеют местнораспространенное заболевание с метастазами или заболевание, при котором хирургическая резекция, вероятно, приведет к серьезным осложнениям;
У вас нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения или предыдущие методы лечения оказались неэффективными.
Это показание было одобрено на основе условных результатов. Данные о клинических показаниях пока недоступны, эффективность и безопасность будут дополнительно подтверждены в постмаркетинговый период.
Этот препарат показан взрослым пациентам с ROS1-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Лечение этим препаратом должен начинать врач, имеющий опыт в противоопухолевой терапии.Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие слияния генов NTRK в образце опухоли пациента с помощью проверенного метода обнаружения. Пациенты, результаты анализов которых указывают на слияние генов NTRK, имеют право на лечение, и результат должен быть рассмотрен независимой третьей стороной, назначенной компанией Roche, для подтверждения наличия слияния генов NTRK, прежде чем можно будет продолжить лечение.
Пациенты с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ должны быть отобраны с использованием эмпирически подтвержденного метода выявления, чтобы подтвердить положительный результат по ROS1. Статус ROS1 должен быть определен до начала лечения энтректинибом.
Капсулы: Проглатывать целиком. Не раздавливать и не разжевывать капсулы.
Пероральная суспензия: Для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием капсул или нуждающихся в энтеральном введении, доступна пероральная суспензия, приготовленная из капсул.
Рекомендуемая доза составляет 600 мг внутрь один раз в день, которую можно принимать как с пищей, так и без нее. Не следует запивать грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Лечение следует продолжать до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
Рекомендуемая дозировка применима как для взрослых, так и для детей, и препарат можно принимать как с пищей, так и без нее. Не следует запивать грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая доза составляет 600 мг внутрь один раз в день.
Пациентам с площадью поверхности тела (ППТ) ≥ 1,51 м2: Рекомендуемая доза составляет 600 мг перорально один раз в день.
Пациенты старше 6 месяцев с площадью поверхности тела 0,51–0,80 м2: Рекомендуемая доза составляет 200 мг перорально один раз в день.
Пациентам старше 6 месяцев с площадью поверхности тела 0,81–1,10 м2: Рекомендуемая доза составляет 300 мг перорально один раз в день.
Пациенты старше 6 месяцев с площадью поверхности тела 1,11–1,50 м2: Рекомендуемая доза составляет 400 мг перорально один раз в день.
Пациенты старше 1 месяца и в возрасте ≤ 6 месяцев: Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 внутрь один раз в день.
Пациенты в возрасте до 6 месяцев с площадью BSA ≤ 0,50 м2: Рекомендуемая доза составляет 300 мг/м2 перорально один раз в день.
Примечание: Если требуется увеличить дозу на 10 мг, суспензию для приема внутрь следует готовить из капсул (см. Способ применения).
Если доза пропущена, ее следует принять как можно скорее, если только следующая запланированная доза не назначена в течение 12 часов. Если сразу после приема возникает рвота, пациент может принять еще одну дозу.
Принимайте капсулы целиком. Не раздавливайте и не разжевывайте их.
Перед введением первой дозы медицинские работники должны обсудить с пациентом или лицом, осуществляющим уход, объем воды или молока, которые необходимо добавить, и объем суспензии, который необходимо отменить (подробнее см. таблицу 3).
Попросите пациента или лицо, осуществляющее уход, осторожно вскрыть капсулу, высыпать содержимое в питьевую воду или молоко комнатной температуры и дать настояться в течение 15 минут для получения суспензии.
Принимайте суспензию для приема внутрь сразу после приготовления.
Если суспензия не использовалась в течение 2 часов (температура хранения ≤ 30°C), выбросьте всю неиспользованную суспензию.
Посоветуйте пациенту пить воду после приема пероральной суспензии, чтобы обеспечить полное усвоение энтректиниба.
Пациентам, нуждающимся в энтеральном введении (например, через гастростому или назогастральный зонд), пероральную суспензию следует вводить через зонд. Для энтерального введения объемом 3 мл и более используйте зонд диаметром 8 мм или больше. Разделите дозы по 3 мл и более как минимум на две равные части и промывайте пробирку водой или молоком после каждого введения. Объем промывки должен соответствовать объему дозы. Для получения доз по 30 мл разделите на три порции по 10 мл и промывайте пробирку водой или молоком после каждой порции. Подробные инструкции по приготовлению и введению пероральной суспензии через энтеральный зонд приведены во вкладыше к прилагаемой упаковке.
Начальная доза 250 мг/м2 или 300 мг/м2: При первом снижении до двух третей от начальной дозы; при втором снижении до одной трети от начальной дозы. Если пациент не может переносить прием энтректиниба после двух сокращений, окончательно прекратите его прием.
Начальная доза составляет 200 мг: сначала снижают до 150 мг один раз в день; затем снижают до 100 мг один раз в день. Если после двух снижений пациент не переносит энтректиниб, полностью прекратите его прием.
Начальная доза составляет 300 мг.: Первое снижение до 200 мг один раз в день; второе снижение до 100 мг один раз в день. Если пациент не переносит энтректиниб после двух сокращений, следует навсегда прекратить прием энтректиниба.
Начальная доза составляет 400 мг: сначала снижают до 300 мг один раз в день; затем снижают до 200 мг один раз в день. Если после двух снижений пациент не переносит энтректиниб, полностью прекратите его прием.
Начальная доза составляет 600 мг: сначала снижают до 400 мг один раз в день; затем снижают до 300 мг один раз в день. Если после двух снижений пациент не переносит энтректиниб, полностью прекратите его прием.
Примечание: Если требуется увеличить дозу на 10 мг, суспензию для приема внутрь следует готовить из капсул (см. Способ применения).
Лечение энтректинибом следует прекратить до восстановления до 2-й степени или исходного уровня. Возобновите лечение в первоначальной или сниженной дозе в зависимости от клинической необходимости.
Прекратить лечение энтректинибом до восстановления до уровня ≤ 1 или исходного уровня. Возобновите лечение в уменьшенной дозе.
Если нежелательные явления повторяются, снова уменьшите дозу.
При стойких, тяжелых или непереносимых явлениях следует рассмотреть возможность прекращения лечения в зависимости от клинического состояния.
Степень 3: Отмените лечение энтректинибом до восстановления до уровня ≤ 1 или исходного уровня. Если выздоровление наступает в течение 4 недель, возобновите лечение в первоначальной дозе. Если нет, полностью прекратите лечение. Если симптомы 3-й степени повторяются и восстанавливаются в течение 4 недель, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
4-я степень: Отмените лечение энтректинибом до восстановления до уровня ≤ 1 или исходного уровня. Если выздоровление наступает в течение 4 недель, возобновите лечение в сниженной дозе. Если нет, полностью прекратите лечение. Если симптомы 4-й степени повторяются, полностью прекратите лечение.
АЛТ или АСТ > 3 × ВГН и общий билирубин > 2 × ВГН (без холестаза или гемолиза): Окончательно прекратить лечение энтректинибом.
Начните терапию, снижающую уровень уратов.
Прекратите лечение энтректинибом до улучшения симптомов. Возобновите лечение в первоначальной или сниженной дозе.
Прекратить лечение энтректинибом до восстановления до 1 степени. Возобновить лечение в сниженной дозе.
Степень 4: Прекратить лечение энтректинибом до восстановления до степени ≤ 1.
Интервал QTc 481-500 мс: Прекратить лечение энтректинибом до восстановления до исходного уровня. Возобновить лечение в первоначальной дозе.
Интервал QT > 500 мс: Приостановите лечение энтректинибом до тех пор, пока интервал QT не восстановится до исходного уровня. Если причина удлинения интервала QT будет выявлена и устранена, возобновите лечение в первоначальной дозе. Если другие причины не выявлены, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
Судороги в ногах, полиморфная желудочковая тахикардия или симптомы тяжелой аритмии: лечение энтректинибом следует прекратить навсегда.
Прекратите лечение энтректинибом до тех пор, пока побочная реакция не улучшится или не снизится до уровня 1-й степени или исходного уровня. Если в течение 4 недель наступит выздоровление, возобновите лечение в первоначальной или сниженной дозе. Если нет, рассмотрите возможность окончательного прекращения лечения. Если побочные реакции 4-й степени повторяются, окончательно прекратите лечение.
Избегайте одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A с энтректинибом. Если это невозможно, уменьшите дозу энтректиниба и сократите продолжительность одновременного применения до 14 дней или менее.
Начальная доза 200 мг: При применении умеренного ингибитора CYP3A снизить до 50 мг один раз в день; при применении сильного ингибитора CYP3A снизить до 50 мг через день.
Начальная доза 300 мг: При применении умеренного ингибитора CYP3A снизить до 100 мг один раз в день; при применении сильного ингибитора CYP3A снизить до 50 мг один раз в день.
Начальная доза 400 мг: При применении умеренного ингибитора CYP3A снизить до 200 мг один раз в день; при применении сильного ингибитора CYP3A снизить до 50 мг один раз в день.
Начальная доза 600 мг: При применении умеренного ингибитора CYP3A снизить до 200 мг один раз в день; при применении сильного ингибитора CYP3A снизить до 100 мг один раз в день.
После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A возобновите прием энтректиниба в дозе, которая использовалась до начала приема ингибитора. Для ингибиторов CYP3A с длительным периодом полувыведения может потребоваться период отмены.
Примечание: Педиатрическим пациентам, получающим начальную дозу < 200 мг, следует избегать одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A.
Избегайте одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A с энтректинибом.
Избегайте одновременного применения индукторов CYP3A с энтректинибом у взрослых и детей.
Исследований по оценке влияния энтректиниба на фертильность у животных не проводилось.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тест на беременность под наблюдением врача, прежде чем начинать лечение энтректинибом.
Женщины с репродуктивным потенциалом: Должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения энтректинибом и в течение 5 недель после приема последней дозы. Поскольку неясно, снижает ли энтректиниб эффективность системных гормональных контрацептивов, женщинам, использующим системные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать барьерный метод контрацепции.
Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения энтректинибом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы из-за потенциальной генотоксичности энтректиниба.
Необходимо проинформировать женщин, способных к деторождению, о необходимости избегать беременности во время лечения энтректинибом (см. раздел "Предупреждения и меры предосторожности"). Нет данных о применении энтректиниба беременными женщинами. Согласно результатам исследований на животных (см. раздел Фармакология и токсикология), энтректиниб может оказывать вредное воздействие на плод. Пациентки, получающие энтректиниб, должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и рекомендованы обратиться к врачу в случае беременности.
Безопасность применения энтректиниба во время родов не установлена.
Неизвестно, выделяется ли энтректиниб или его метаболиты с грудным молоком. Исследований по оценке влияния энтректиниба на выработку молока или на содержание энтректиниба в молоке не проводилось. В связи с потенциальным риском для грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, матерям рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения энтректинибом.
Безопасность и эффективность этого препарата были установлены у детей в возрасте от 1 месяца и старше. Общий профиль безопасности у детей в возрасте от 1 месяца и старше в целом аналогичен таковому у взрослых. Однако применение энтректиниба у детей связано с более высокой частотой переломов.
Безопасность и эффективность этого препарата у детей с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, положительным по ROS1, не установлены.
Не было отмечено различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте ≥ 65 лет и более молодыми пациентами. Пациентам в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность энтректиниба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучались. Однако, поскольку выведение энтректиниба почками незначительно, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Влияние умеренной печеночной недостаточности (общий билирубин > 1,5–3,0 × ВГН при нормальном АСТ) или тяжелой печеночной недостаточности (общий билирубин > 3,0 × ВГН при нормальном АСТ) на безопасность применения энтректиниба в рекомендованной дозе неизвестно. Перед назначением этого препарата пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени следует оценить соотношение риска и пользы от применения энтректиниба. Пациенты с нарушением функции печени могут подвергаться повышенному риску побочных реакций, что требует более частого наблюдения за нежелательными явлениями.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) являются повышенная утомляемость, запор, нарушение слуха, отеки, головокружение, диарея, тошнота, гипестезия, одышка, анемия, увеличение массы тела, повышение уровня креатинина, боль, когнитивные нарушения, рвота, кашель и повышение температуры тела. Большинство зарегистрированных побочных реакций (ADR) относятся к 1-й или 2-й степени тяжести.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (≥2%) являются легочная инфекция (5,2%), одышка (4,6%), когнитивные нарушения (3,8%), плевральный выпот (3,0%) и переломы (2,4%).
Окончательное прекращение лечения из-за побочных реакций произошло у 4,6% пациентов.
Этот препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к энтректинибу или любому из его вспомогательных веществ.
Клиническая польза энтректиниба установлена на основе одиночных исследований с участием относительно небольшой группы пациентов с солидными опухолями, позитивными при слиянии NTRK. При ограниченном количестве исследованных типов опухолей общая частота и продолжительность ответа демонстрируют благоприятную эффективность. Однако эффективность может варьироваться в зависимости от типа опухоли и наличия других сопутствующих генных мутаций (см. раздел "Фармакология").
Таким образом, энтректиниб следует назначать только в тех случаях, когда нет альтернативных вариантов лечения (например, когда клиническая польза от доступных методов лечения неясна или они уже исчерпаны).
В ходе клинических исследований энтректиниба сообщалось о когнитивных нарушениях, включая спутанность сознания, изменение психического статуса, ухудшение памяти и галлюцинации (описание побочных реакций см. в разделе "Побочные реакции"). Частота возникновения этих нарушений выше у пациентов в возрасте старше 65 лет, чем у более молодых пациентов. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков когнитивных изменений.
Коррекцию дозы энтректиниба следует проводить в соответствии с таблицей 4 в отношении дозировки и режима приема в зависимости от тяжести когнитивных нарушений.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что лечение энтректинибом может вызывать когнитивные изменения. Рекомендуйте пациентам избегать вождения автомобиля или работы с механизмами до тех пор, пока симптомы когнитивных нарушений не исчезнут (см. раздел "Способность управлять автомобилем и работать с механизмами" в разделе "Предупреждения и меры предосторожности").
Энтректиниб может повышать риск переломов (см. описание конкретных побочных реакций в разделе "Побочные реакции"). Переломы имели место у взрослых пациентов и детей, иногда в результате падений, травм или связанных с заболеванием пораженных участков, а также у некоторых детей без травм. Нет данных о том, влияет ли энтректиниб на заживление существующих переломов или на риск переломов в будущем. Большинство педиатрических пациентов продолжали лечение энтректинибом, и переломы заживали.
Своевременно обследуйте пациентов на предмет наличия признаков или симптомов переломов (например, боли, изменения подвижности, деформации).
У пациентов, получавших энтректиниб, наблюдалась гиперурикемия. Перед началом лечения и периодически во время лечения оценивайте уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов гиперурикемии. Начните терапию, снижающую уровень уратов, по клиническим показаниям и прекратите прием энтректиниба при появлении признаков или симптомов гиперурикемии.
Коррекцию дозы энтректиниба следует проводить в соответствии с таблицей 4 в зависимости от степени тяжести гиперурикемии.
В ходе клинических исследований энтректиниба сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности (ХСН) (см. таблицу 5 в разделе "Побочные реакции"). Эти явления наблюдались у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями сердца и без них и разрешались при приеме диуретиков и/или снижении дозы/прекращении приема энтректиниба.
У пациентов с симптомами ХСН или известными факторами риска необходимо оценить фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до начала приема энтректиниба и проводить тщательный мониторинг во время лечения. Обследовать пациентов с клиническими признаками и симптомами ХСН (включая одышку или отеки) и обеспечить соответствующее клиническое лечение.
Коррекцию дозы энтректиниба следует проводить в соответствии с таблицей 4 в зависимости от тяжести ХСН.
Приведенная выше информация не является исчерпывающей. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению лекарственного средства.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите лекарство, как только вспомните. Если следующая запланированная доза должна быть принята в течение 12 часов, пропустите ее и продолжайте принимать по своему обычному графику. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью или обратитесь в токсикологический центр.
Избегайте вождения автомобиля, работы с тяжелой техникой или выполнения любых потенциально опасных действий, пока не узнаете, как влияет на вас энтректиниб. Головокружение или сонливость могут увеличить риск падений, несчастных случаев или серьезных травм.
Грейпфрут и продукты из него могут взаимодействовать с энтректинибом и вызывать побочные эффекты. Избегайте употребления любых продуктов, содержащих грейпфрут.
Некоторые лекарственные препараты не следует применять одновременно, так как это может поставить под угрозу безопасность. Некоторые лекарственные препараты могут изменять концентрацию энтректиниба в крови, что может усилить побочные эффекты или снизить эффективность препарата.
Энтректиниб может вызвать серьезные нарушения со стороны сердца. Ваш риск повышается, если вы также принимаете другие лекарства от инфекций, астмы, болезней сердца, гипертонии, депрессии, психических расстройств, рака, малярии или ВИЧ.
С энтректинибом может взаимодействовать широкий спектр лекарственных препаратов, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки. Этот список не включает все возможные лекарственные взаимодействия. Сообщите своему лечащему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
